“虽然百奥赛图已经是世界最快的小鼠基因敲除服务供应商,但这并不是我们的最终目标”,这是百奥赛图公司董事长兼总经理沈月雷博士经常说的,“百奥赛图一定要成为中国乃至世界医药产业的支撑平台”。既然要打造一个模式动物王国,那这个王国里就不能单单有模式小鼠,还需要有大鼠、兔子、猪、猴子等等,来满足医药研发对各模式动物的需求。制备基因敲除模式小鼠一般是通过经典的胚胎干细胞同源重组技术,但是,到目前为止国际上也只有很少的几种小鼠胚胎干细胞品系能够用来进行规模化模式小鼠开发。那么其他的物种怎么才能进行基因改造呢?这是百奥赛图研发团队这五年来一直苦苦思索的问题。
2013年CRISPR/Cas9技术风靡全球生物领域,大家纷纷效仿文献,用这个技术在细胞、大鼠、小鼠身上做各种敲除实验。但新的问题出现了,该技术虽然能够高效地用于全基因敲除动物的开发,但在基因敲进、点突变等精确基因修饰方面效率很低。百奥赛图研发团队更重视前沿技术,经过不懈努力,功夫不负有心人,2014年1月成功的在CRISPR/Cas9技术基础上优化出一套具有自主知识产权的EGE(Extreme Genome Editing System)技术体系,目前该项技术正在美国申请专利,并已经获得受理。利用EGE技术,百奥赛图公司成功制备了国际第一只双基因敲进大鼠。该只大鼠的诞生,充分证明了EGE将成为基因敲除领域一次里程碑性的技术革命。百奥赛图公司于国际领先攻克了大鼠敲进、条件性敲除的技术难关,使中国在大鼠基因敲除领域走在了世界前列,并迅速获得了国内外大量的课题订单。
说到大鼠,很多人以为小鼠长大了就是大鼠,其实不然。在英文中,小鼠是mouse,大鼠是rat。沈月雷博士有个形象的比喻,“就像猴子和猩猩,看似很相像的两种动物,但猩猩绝不是长大了的猴子”。大鼠作为一种广泛应用的疾病模型,其生理特性比小鼠更加接近于人类,比如大鼠的心跳频率较小鼠与人的更接近,而小鼠的心率是人的5-10倍。尤其能够模拟一些复杂的疾病,如人心血管疾病、糖尿病、神经性疾病(行为干预和成瘾)、神经元再生、移植、自体免疫紊乱(风湿性关节炎)、癌症、创伤和骨愈合等疾病;大鼠体内的解毒酶系统与人类内的更相似,利用大鼠模型进行临床前期药物的药效和毒理检测将比小鼠模型更加准确;大鼠的体型比较大,更易于仪器检测及采血、神经传导实验和手术操作等,利于进行药效学评价和安全检测。
之前限于大鼠基因修饰技术不成熟,大鼠没有在研究中得到广泛的应用,EGE技术的成功开发,拓展了大鼠做为实验模式动物在基础研究及药物筛选、临床前药物评价的应用范围,成为未来最具市场潜力的模式动物。百奥赛图决定 2015年开始全力推广模式大鼠的制备服务,为国内外科研和企业客户提供支撑。(来源:中关村管委会)